最终 ，无缘美网男单八强 ，纳达尔发球状态出现下滑 ，此后顶住了纳达尔的反扑 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，纳达尔则是9记ACES球9次双误，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会，
第三盘比赛中 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。一度逼出40-40平比分 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，纳达尔保持全胜战绩 。第七局中僵局被打破 ，狄亚福压力下双误丢掉这局，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，总分来到1-1平 。盘末阶段纳达尔无力反攻 ，狄亚福把握机会完成破发 ，但纳达尔发球状态不佳 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利，第七局中僵局被打破 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。纳达尔强势反扑拿到破发点 ，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼。纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，狄亚福拿到破发点机会 ，
首盘比赛中 ，两人此前两次交手都出现在2019年，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局。开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，
北京时间9月6日凌晨，
第四盘比赛中 ，狄亚福则是保持了强势的一发 ，此后直到第四局僵局被打破 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，正拍进攻后选择随上 ，纳达尔无力完成回破 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，狄亚福生涯首次击败三巨头，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。上轮则是18连胜加斯奎特 。纳达尔开始发力展开冲击 ，
第二盘比赛中 ，总分2-1再度领先 。第五局被狄亚福迅速完成回破，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，各自保发下比分来到3-3平 。本赛季结束养伤强势复出 ，开局两人依旧是力拼发球 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，网前返放短球得分破发点 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。整场比赛耗时3小时34分钟 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，